В укромленной долине средневековой Японии скрывается деревня народа эмиси. Но её мир рушится, когда на неё набегает Наго — гигантский кабан, охваченный яростью и превращённый в демона. Чтобы спасти общину, вождь Аситаке вынужден уничтожить проклятое существо; однако зверь ранит его в руку, и вместе с раной в нём живёт проклятие. По обычаям племени изгнание становится единственным путем к исцелению — или к гибели. Путешествуя за пределами родной земли, Аситаке становится свидетелем и участником противостояния между Железным городом под руководством госпожи Эбоси и обитателями Древнего Леса, ведомыми Духом Леса и богами Морой и Оккотононуси. В лесной стороне важную роль играет и приёмная дочь Моро — Сан, человеческая девушка, ставшая их союзницей. Гнев лесных жителей на поведение людей нарастает: они больше не намерены терпеть посягательства на свой дом. Аситаке вдруг осознаёт, что вместе с проклятием ему досталась необыкновенная сила и выносливость. Теперь ему предстоит выбор: на чьей стороне он будет — людей, леса или найдёт ли он путь к мирному разрешению конфликта без кровопролития.
